技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)藥品的制備領(lǐng)域，具體的說是涉及一種氫化可的松琥珀酸鈉無菌粉的干燥方法。
背景技術(shù)
[0002] 經(jīng)化學(xué)合成方法制備的氫化可的松琥珀酸鈉水溶液，可以通過幾種方法制備成氫化可的松琥珀酸鈉無菌粉。如真空冷凍干燥法，該方法是將一定濃度的氫化可的松琥珀酸鈉藥液經(jīng)過冷凍干燥后先得到固體塊狀的氫化可的松琥珀酸鈉，再粉碎篩選才能得到粉狀產(chǎn)品。此方法在生產(chǎn)過程中存在如下的缺點(diǎn)：(1)生產(chǎn)過程需要大功率的冷凍設(shè)備對冷凍箱中的藥液進(jìn)行降溫，耗能大、生產(chǎn)成本高，而且干燥時(shí)間較長、干燥效率低，(2)由于氫化可的松琥珀酸鈉本身干燥失重要求為≤1％，且吸濕性較大，粉碎過程可造成水分含量升高的現(xiàn)象，并且易染菌，很難保證無菌、無熱原，因此對環(huán)境要求相當(dāng)嚴(yán)格，要求必須有濕度極低的無菌環(huán)境保障。(3)二次粉碎加工，使用機(jī)械動力傳輸會造成相關(guān)物質(zhì)增高，導(dǎo)致產(chǎn)品品質(zhì)下降，并且整個(gè)生產(chǎn)過程不連續(xù)。也有采用真空烘箱干燥法對氫化可的松琥珀酸鈉進(jìn)行干燥的，但氫化可的松琥珀酸鈉對溫度較敏感，此方法物料長時(shí)間受烘烤，產(chǎn)品質(zhì)量容易受到影響。現(xiàn)有的噴霧干燥方法，具有連續(xù)性、低耗能和勞動強(qiáng)度低等優(yōu)勢。目前，噴霧干燥設(shè)備主要用來生產(chǎn)、加工對微生物指標(biāo)要求較低的食品及中藥顆粒制劑，也應(yīng)用于本身具有抗菌效果的抗生素制造領(lǐng)域，在非抗生素?zé)o菌粉的制造領(lǐng)域應(yīng)用較少。
[0003] 由于氫化可的松琥珀酸鈉屬于甾體類的糖皮質(zhì)激素類藥物，本身極易染菌、產(chǎn)生熱原、該產(chǎn)品除要滿足注射用無菌粉末的要求外，本身還有相關(guān)物質(zhì)指標(biāo)技術(shù)要求以及干燥失重低于1％的控制，應(yīng)用現(xiàn)有的能生產(chǎn)粉針劑藥物的噴霧干燥設(shè)備制備該產(chǎn)品，由于質(zhì)量問題，達(dá)不到注射用無菌粉末的質(zhì)量要求。
[0004] 目前在噴霧干燥無菌藥物時(shí)，存在幾點(diǎn)不足，一是物料在進(jìn)入霧化器之前，初始物料經(jīng)過前期過濾，過濾過程中物料易受環(huán)境溫度的影響，導(dǎo)致物理化學(xué)性質(zhì)的不穩(wěn)定。二是一般噴霧干燥塔的熱風(fēng)分配器的導(dǎo)風(fēng)板是直板設(shè)置，這種導(dǎo)風(fēng)板可造成熱風(fēng)中的熱量集中，物料會出現(xiàn)局部過熱造成部分焦化現(xiàn)象，同時(shí)還存在部分產(chǎn)品水分含量超標(biāo)，影響產(chǎn)品質(zhì)量。三是干燥塔外的塔壁震打裝置的氣錘室與塔壁連接，氣錘在氣錘室內(nèi)擺動敲打塔壁時(shí)，形成的空氣流帶動振落的鐵屑粉塵通過氣錘室與塔壁之間的出氣孔彌散到無菌室內(nèi)，對無菌生產(chǎn)環(huán)境造成塵埃污染，導(dǎo)致無菌環(huán)境潔凈度的降低。
發(fā)明內(nèi)容
[0005] 本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種氫化可的松琥珀酸鈉無菌粉的干燥方法。
[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：
[0007] 一種氫化可的松琥珀酸鈉無菌粉的干燥方法，包括如下步驟：將濃度為100g/L-200g/L的氫化可的松琥珀酸鈉水溶液經(jīng)過濾后輸入控溫罐，再經(jīng)過第二精過濾器后輸入噴霧干燥塔中，經(jīng)霧化器霧化后與熱無菌空氣接觸進(jìn)行干燥，所述噴霧干燥塔內(nèi)部的頂部設(shè)置有熱風(fēng)分配器，所述熱風(fēng)分配器包括內(nèi)管和導(dǎo)風(fēng)板，所述導(dǎo)風(fēng)板的下部向一側(cè)彎曲設(shè)置，所述噴霧干燥塔塔壁的外表面設(shè)置有塔壁震打裝置，所述塔壁震打裝置包括氣錘室和連接有無菌壓縮空氣管道的氣錘，排塵管道的一端與所述氣錘室連接，所述排塵管道的另一端設(shè)置在無菌室外，所述氣錘室與所述噴霧干燥塔的塔壁的連接為密封連接，干燥后的氫化可的松琥珀酸鈉無菌粉從所述噴霧干燥塔的底部出料口排出，經(jīng)旋風(fēng)分離器收集獲得。
[0008] 氫化可的松琥珀酸鈉水溶液輸入控溫罐之前依次經(jīng)過粗過濾器、初級過濾器和第一精過濾器過濾。
[0009] 所述粗過濾器的濾膜孔徑為1.0μm。
[0010] 所述初級過濾器的濾膜孔徑為0.45μm。
[0011] 所述第一精過濾器的濾膜孔徑為0.22μm。
[0012] 所述控溫罐內(nèi)的溫度為15℃-20℃。
[0013] 所述第二精過濾器的濾膜孔徑為0.22μm。
[0014] 所述導(dǎo)風(fēng)板下部彎曲角度為15°-30°。
[0015] 所述噴霧干燥塔內(nèi)的熱無菌空氣進(jìn)所述塔的溫度為135～170℃，塔底部出料口風(fēng)的溫度為95～120℃，塔內(nèi)壓力為300～500Pa。
[0016] 本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：(一)控溫罐的設(shè)置，解決了前期過濾后初始物料物理化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定的難題，保證了物料進(jìn)入霧化器前各種技術(shù)指標(biāo)的穩(wěn)定性，特別是第二精過濾器的設(shè)置，嚴(yán)格保證了藥液的無菌；(二)熱風(fēng)分配器導(dǎo)風(fēng)板向下彎曲的設(shè)置，可以使熱風(fēng)分配更加均勻，并能產(chǎn)生平緩旋轉(zhuǎn)氣流，有效解決了物料受熱變質(zhì)的問題，杜絕了局部高溫造成的焦化現(xiàn)象，充分利用了熱能，保證了物料的均一干燥，產(chǎn)品水分穩(wěn)定并嚴(yán)格可控，產(chǎn)品質(zhì)量得到大幅提高；(三)塔壁震打裝置的氣錘室與塔壁的密閉連接及排塵管道的設(shè)置，杜絕了無菌生產(chǎn)環(huán)境的塵埃污染，嚴(yán)格保證無菌室的潔凈度。本發(fā)明解決了利用噴霧干燥方法難于生產(chǎn)無菌、熱敏性非抗生素藥品的技術(shù)難題，制備的氫化可的松琥珀酸鈉無菌粉含量達(dá)到99％以上，相關(guān)物質(zhì)≤2％，水分≤1％，無菌，無熱原，產(chǎn)品質(zhì)量符合《中國藥典》2005版規(guī)定的注射用無菌粉末的要求，并達(dá)到《英國藥典》、《美國藥典》水平。
附圖說明
[0017] 圖1為本發(fā)明的方法的工藝流程圖。
[0018] 圖2為噴霧干燥塔的塔壁震打裝置與塔壁連接示意圖。
[0019] 圖3為本發(fā)明采用的噴霧干燥塔的熱風(fēng)分配器的結(jié)構(gòu)示意圖。
具體實(shí)施方式
[0020] 下面結(jié)合附圖對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
[0021] 如圖1所示，一種氫化可的松琥珀酸鈉無菌粉的干燥方法，包括如下步驟：將濃度為100g/L-200g/L的氫化可的松琥珀酸鈉水溶液經(jīng)過濾后輸入控溫罐4中，再經(jīng)過第二精過濾器5后輸入噴霧干燥塔8中，經(jīng)霧化器6霧化后與熱無菌空氣接觸進(jìn)行干燥，熱無菌空氣從進(jìn)氣管13輸入到噴霧干燥塔內(nèi)，噴霧干燥塔內(nèi)部的頂部設(shè)置有熱風(fēng)分配器7，熱風(fēng)分配器包括內(nèi)管17和導(dǎo)風(fēng)板16，導(dǎo)風(fēng)板的下部向一側(cè)彎曲設(shè)置，噴霧干燥塔塔壁的外表面設(shè)置有塔壁震打裝置，塔壁震打裝置包括氣錘室29和連接有無菌壓縮空氣管道10的氣錘14，排塵管道11的一端與所述氣錘室連接，排塵管道的另一端設(shè)置在無菌室外，氣錘室與所述噴霧干燥塔的塔壁15的連接為密封連接，干燥后的氫化可的松琥珀酸鈉無菌粉從所述噴霧干燥塔的底部出料口12排出，經(jīng)旋風(fēng)分離器收集獲得。
[0022] 氫化可的松琥珀酸鈉水溶液輸入控溫罐之前經(jīng)過的過濾設(shè)備依次為粗過濾器1、初級過濾器2和第一精過濾器3。
[0023] 粗過濾器中的濾膜孔徑為1.0μm。
[0024] 初級過濾器中的濾膜孔徑為0.45μm。
[0025] 第一精過濾器的濾膜孔徑為0.22μm。
[0026] 控溫罐內(nèi)的溫度為15℃-20℃。
[0027] 第二精過濾器中的濾膜孔徑為0.22μm。
[0028] 導(dǎo)風(fēng)板下部彎曲角度較好的是15°-30°。
[0029] 噴霧干燥塔內(nèi)的熱無菌空氣進(jìn)所述塔的溫度控制在135～170℃，塔底部出料口風(fēng)的溫度為95～120℃，塔內(nèi)壓力為300～500Pa。
[0030] 由于氫化可的松琥珀酸鈉的物理化學(xué)性質(zhì)較活潑、對溫度較敏感，溫度過高會造成相關(guān)物質(zhì)增加，影響產(chǎn)品質(zhì)量；溫度過低會造成物料凝膠現(xiàn)象的出現(xiàn)，導(dǎo)致生產(chǎn)不能進(jìn)行。當(dāng)產(chǎn)品的物料經(jīng)過前期過濾后，物料易受環(huán)境溫度的影響，因此特別設(shè)置了控溫罐，保證了物料進(jìn)入霧化器前各種技術(shù)指標(biāo)的穩(wěn)定性。特別是第二精過濾器的設(shè)置，嚴(yán)格保證了藥液的無菌。
[0031] 塔壁震打裝置中氣錘室與塔壁的密封連接及排塵管道的設(shè)置，可將塔壁震打過程中產(chǎn)生的鐵屑粉塵排至無菌室外，杜絕了無菌生產(chǎn)環(huán)境的塵埃污染，保證了無菌室的潔凈度。
[0032] 導(dǎo)風(fēng)板的下部向一側(cè)彎曲設(shè)置可以使熱風(fēng)分配更加均勻，并能產(chǎn)生平緩旋轉(zhuǎn)氣流，有效杜絕了局部高溫而產(chǎn)生的焦化現(xiàn)象，并解決了由于熱風(fēng)集中物料得不到充分干燥的難題，充分利用了熱能，保證了物料的均一干燥，提高了產(chǎn)品質(zhì)量。
[0033] 本發(fā)明制備的氫化可的松琥珀酸鈉無菌粉含量達(dá)到99％以上，相關(guān)物質(zhì)≤2％，水分≤1％，無菌，無熱原，產(chǎn)品質(zhì)量符合《中國藥典》2005版規(guī)定的注射用無菌粉末的要求，并達(dá)到《英國藥典》、《美國藥典》水平。